57561-39-4 N-Boc-N-metil-aminoetanol

Għal soluzzjoni ta '2-(methylamino)ethanol (500 mg, 0.53 ml, 6.66 mmol) f'CH2Cl2 (20 ml) ġie miżjud Boc2O (1.48 g, 6.79 mmol), segwit minn tħawwad f'temperatura tal-kamra għal siegħa.Is-soluzzjoni tar-reazzjoni ġiet estratta bis-salmura u CH2Cl2.Is-saff organiku hekk miksub kien imnixxef fuq MgSO4 u ffiltrat.Imbagħad, il-filtrat kien ikkonċentrat fil-vakwu biex jikseb il-kompost tal-oġġett (żejt bla kulur, kwantitattiv);1H NMR (200 MHz, CDCl3) delta 3.74 (q, J= 10.5, 5.2 Hz, 2H) 3.25 (t, J= 5.2 Hz, 2H) 2.91 (s, 3H) 1.45 (s, 9H);spettru tal-massa m/e (intensità relattiva) 144 (20) 102 (24) 57 (70) 44 (100).
Eżempju 38;N1-(3-Fluoro-4-(2-(1-(2-(methylamino)ethyl)-1H-imidazol-4-yl)thieno[3,2-b]pyridin-7-yloxy)phenyl)-N3 -(2-methoxyphenyl)malonamide (96);Pass 1: tert-Butyl 2-hydroxyethyl(methyl)carbamate (97) (J. Med. Chem., 1999, 42, 11, 2008) Għal soluzzjoni ta’ 2-(methylamino)ethanol (5.0 g, 67 mmol) fi THF (50 ml) f'RT ġie miżjud Boc2O (15.7 g, 72 mmol) u t-taħlita ta 'reazzjoni tħawwad f'RT għal 4 sigħat.It-taħlita ta 'reazzjoni kienet ikkonċentrata sa nixfa u l-kompost tat-titolu 97 intuża direttament fil-pass li jmiss mingħajr purifikazzjoni addizzjonali (11.74 g, rendiment ta' 100%).MS (m/z): 176.2 (M+H).
Preparazzjoni ta' l-2-[4-Bromo-2-(4-oxo-2-ftiotaioxo1hiazolidin-5-ylidenemefliyl)phenoxy]efliyl-3-efliyl-l- methylurea (Compoiotamd 161) Pass 1: Sinteżi ta' t-butyl2- idrossietilmetilkarbamat;Għal soluzzjoni ta '2-(methylamino)ethanol (500 mg, 0.53 ml, 6.66 mmol) f'CH2Cl2 (20 ml) ġie miżjud BoC2O (1.48 g, 6.79 mmol), segwit minn tħawwad f'temperatura tal-kamra għal siegħa.Is-soluzzjoni tar-reazzjoni ġiet estratta bis-salmura u CH2Cl2.Is-saff organiku hekk miksub kien imnixxef fuq MgSO4 u ffiltrat.Imbagħad, il-filtrat kien ikkonċentrat fil-vakwu biex jikseb il-kompost tal-oġġett (żejt bla kulur, kwantitattiv); 2H) 2.91 (s, 3H) 1.45 (s, 9H);spettru tal-massa m/e (intensità relattiva) 144 (20) 102 (24) 57 (70) 44 (100).
2-(methylamino)ethanol (90.1 g, 1.2 mol) ġie maħlul f'1.2 L ta 'methylene chloride, u BoC2O (218 g, 1 mol) ġie miżjud miegħu bil-mod waqt li tħawwad f'00C, segwit minn f'temperatura tal-kamra għal 3 sigħat.It-taħlita ta 'reazzjoni ġiet maħsula b'mod sekwenzjali b'700 mL ta' soluzzjoni milwiema ta 'klorur ta' l-ammonju saturat, u 300 mL ta 'ilma.It-taħlita maħsula ġiet deidratata bl-użu ta' sulfat tas-sodju anidru u kkonċentrata taħt pressjoni mnaqqsa, biex tikseb il-kompost (a) (175 g, 1 mol, 100%) bħala żejt mingħajr kulur.TLC: Rf = 0.5 (50% EtOAc f' Hex) viżwalizzat b'Ce-Mo stain1H NMR (600MHz, CDCl3) delta 1.47 (s, 9H), 2.88 (br s, IH), 3.41 (br s, 2H), 3.76 (br s, 2H).
90.1 g (1.2 mol) ta '2-(methylamino)ethanol ġie maħlul f'1.2 L ta' klorur tal-metilin, 218 g (1 mol) ta 'Boc2O ġew miżjuda magħhom bil-mod filwaqt li s-soluzzjoni li tirriżulta tħawwad f'0C, u s-soluzzjoni li tirriżulta tħawwad f' temperatura tal-kamra għal 3 sigħat.It-taħlita ta’ reazzjoni ġiet maħsula b’mod sekwenzjali b’700 mL ta’ soluzzjoni ta’ klorur tal-ammonju saturat milwiema u 300 mL ta’ ilma, deidratat bl-użu ta’ sulfat tas-sodju anidru, u mbagħad ikkonċentrata taħt pressjoni mnaqqsa biex tikseb 175 g (1 mol) ta’ kompost taż-żejt akromiku protett mill- Grupp Boc (rendiment: 100%).[0140] 1H NMR (600MHz, CDCl3) delta 7.84 (br s, 2H), 7.76 (br s, 2H), 4.34 (d, J = 15.0 Hz, 2H), 3.63 (br s, 2H), 3.04 (d) , J = 15.0 Hz, 3H), 1.46 (d, J = 16.2 Hz, 9H) [0141] 90 g (0.514 mol) tal-kompost miksub ġie maħlul f'1.5 L ta 'tetrahydrofuran, 88.0 g (539 mol) ta' N- hydroxyphthalimide u 141 g (0.539 mol) ta 'triphenylphosphine ġew miżjuda magħha, 106 mL (0.539 mol) ta' diisopropyl azodicarboxylate ġew miżjuda bil-mod miegħu waqt li tħawwad is-soluzzjoni li tirriżulta f'0C, u s-soluzzjoni li tirriżulta tħawwad għal 3 sigħat filwaqt li t-temperatura tiegħu żdiedet għat-temperatura tal-kamra.Wara l-konċentrazzjoni tat-taħlita ta 'reazzjoni taħt pressjoni mnaqqsa, 600 mL ta' isopropylether ġew miżjuda magħha, is-soluzzjoni li tirriżulta tħawwad f'0C għal siegħa, u ossidu ta 'triphenylphosphine tat-tip solidu abjad ġie ffiltrat.Is-solidu kien maħsul b'200 mL ta 'isopropylether imkessaħ għal 0C u miġbur bl-ewwel filtrat, u l-filtrat li jirriżulta kien ikkonċentrat taħt pressjoni mnaqqsa biex tikseb 198 g ta' taħlita ta 'Compound XX u diisopropyl hydrazodicarboxylate fi proporzjon ta' taħlit ta '10 sa 15% (rendiment: 120%).[0142] 1H NMR (600MHz, CDCl3) delta 7.84 (br s, 2H), 7.76 (br s, 2H), 4.34 (d, J = 15.0 Hz, 2H), 3.63 (br s, 2H), 3.04 (d) , J = 15.0 Hz, 3H), 1.46 (d, J= 16.2 Hz, 9H)